Веро-Кладрибин (Vero-Cladribine)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Антиметаболиты

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
кладрибин	1 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид- раствор однозамещенного фосфата калия -— 0,025 М- раствор двузамещенного фосфата натрия -— 0,025 М- вода для инъекций	-

во флаконах по 10 мл- в пачке картонной 1, 6, 7, 10 или 36 (для стационаров) флаконов.

В/в капельно в виде 2- или 24-часовых инфузий.
Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
Рекомендованная доза — 0,09–0,1 мг/кг в день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5–1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).
Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту препарата; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей недостаточно изучены). С осторожностью: угнетение функции костного мозга; почечная и/или печеночная недостаточность; инфекционные осложнения основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями); пожилой возраст.

Со стороны костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко — миелодиспластический синдром.Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета- предрасположенность к инфекциям, оппортунистические инфекции, вызванные Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании с 5% раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.