Валогард (Valogard)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Противовирусное средство [Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства]

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.
Лечение опоясывающего лишая: взрослые — рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Валогард в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: для инфицированных иммуннокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Валогард составляет 500 мг 1 раз в день ежедневно в течение года и более.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Дозу препарата Валогард рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Опыта применения препарата Валогард у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет.
ПоказаниеCl креатинина, мл/минДоза препарата ВалогардОпоясывающий лишай15–301 г 2 раза в суткименее 151 г 1 раз в суткиЛечение инфекции, вызванной ВПГ (по схеме 500 мг 2 раза в сутки)менее 15500 мг 1 раз в суткиЛечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в сутки)31–491 г 2 раза в сутки15–30500 мг 2 раза в суткименее 15500 мг 1 раз в суткиПрофилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ:- пациенты с нормальным иммунитетомменее 15250 мг 1 раз в сутки- пациенты со сниженным иммунитетомменее 15500 мг 1 раз в сутки- снижение риска передачи генитального герпесаменее 15250 мг 1 раз в суткиПациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валогард сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.
ПоказаниеCl креатинина, мл/минДоза препарата ВалогардПрофилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации75 и более2 г 4 раза в суткиот менее 75 до 501,5 г 4 раза в суткиот менее 50 до 251,5 г 3 раза в суткиот менее 25 до 101,5 г 2 раза в суткименее 10 или диализ*1,5 г 1 раз в сутки* У пациентов, находящихся на гемодиализе, Валогард следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валогард корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Нарушение функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валогард не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валогард, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.
Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Валогард у детей.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Фармакологическое действие - противовирусное.

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанин).В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и валин под воздействием фермента гидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер вирус), ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусспецифических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и следовательно блокированию репликации вируса.У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата; ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл; беременность; детский возраст до 12 лет при профилактике ЦМВ-инфекции, инфекции после трансплантации; детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы). С осторожностью: печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции; одновременный прием нефротоксичных ЛС; период грудного вскармливания; пожилой возраст; гипогидратация.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии классификацией по основным системам и органам и по частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто — ?1/10- часто — ?1/100 или <1/10- нечасто — ?1/1000 или <1/100- редко — ?1/10000 или <1/1000- очень редко — <1/10000.Со стороны нервной системы: часто — головная боль- редко — нарушение и спутанность сознания, потеря сознания.Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.Данные постмаркетинговых исследованийСо стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения была отмечена у пациентов со сниженным иммунитетом.Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия, одышка, сыпь.Со стороны нервной системы и психики: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, снижение умственных способностей- очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — одышка.Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея, боль в животе.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ), гепатит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — высыпания, включая проявления фоточувствительности- редко — зуд- очень редко — крапивница, ангионевротический отек.Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек- очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.Прочие: отек лица, гипертония, тахикардия.У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, не получающих валацикловир.Побочные действия, выявленные в результате спонтанных сообщенийСо стороны нервной системы и психики: агрессивное поведение, мании, психозы.Со стороны органов зрения: нарушения зрения.Со стороны системы крови и органов кроветворения: тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкоцитокластический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эритема, алопеция.

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение ЛС с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения 1 г валацикловира циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако эта доза препарата Валогард не требует никакой коррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата Валогард в более высоких дозах (4 г/сут и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, т.к. существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании препарата Валогард в более высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например циклоспорин, такролимус). Антациды: фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловира (1 г) при совместном применении разовой дозы антацидов (ионы алюминия и магния) не изменилась. Циметидин: Cmax и AUC ацикловира после однократной дозы валацикловира (1 г) увеличились на 8 и 32% соответственно, после однократного применения циметидина (800 мг). Циметидин и пробенецид: Cmax и AUC ацикловира после однократной дозы валацикловира (1 г) увеличились на 30 и 78% соответственно, после комбинации циметидина и пробенецида, в основном за счет снижения почечного клиренса ацикловира. Дигоксин: фармакокинетика дигоксина не изменилась при совместном применении валацикловира в дозе 1 г 3 раза в день. Фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловира (1 г) не изменилась при совместном применении с дигоксином (2 дозы по 0,75 мг). Пробенецид: Cmax и AUC ацикловира после однократной дозы валацикловира (1 г) увеличились на 22 и 49% соответственно после применения пробенецида (1 г). Тиазидные диуретики: фармакокинетика ацикловира после однократного применения валацикловира (1 г) при совместном применении нескольких доз тиазидных диуретиков не изменилась. При взаимодействии валацикловира с антацидами, циметидином и/или пробенецидом, дигоксином, тиазидными диуретиками у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.