D-циклосерин

Действующее вещество: Циклосерин* (Cycloserine*)
Фармакологическая группа: Другие антибиотики

Циклосерин принимается внутрь непосредственно перед приемом пищи, при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта препарат принимается после еды. Взрослым, начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение первых двух недель, далее при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6 — 8 часов под контролем концентрации циклосерина в крови, максимальная суточная доза составляет 1 г. Для детей (старше 3 лет) обычная доза составляет от 10 мг/кг в сутки в 2 — 3 приема, далее доза изменяется в зависимости от концентрации циклосерина в крови и терапевтического эффекта; большую дозу дают только при недостаточной эффективности меньших доз или в острой фазе туберкулезного процесса; суточная доза для детей не должна превышать 750 мг. Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг, циклосерин назначается по 250 мг два раза в сутки. Перед началом терапии необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и прочим противотуберкулезным лекарственным средствам. Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки. Пациентам пожилого возраста на фоне нарушения функционального состояния почек назначают меньшие дозы циклосерина. Во время терапии необходим контроль концентрации циклосерина в крови (концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/л, при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), функцию почек и печени, гематологические показатели. Для профилактики симптомов нейротоксичности (включая судороги, тремор, состояние возбуждения) возможно применение седативных или противосудорожных лекарственных препаратов. Необходим тщательный контроль пациентов, которые получают циклосерин в дозе более 500 мг в сутки, для выявления признаков токсического воздействия препарата на центральную нервную систему. Применение циклосерина следует отменить или необходимо снизить дозу, если у пациента развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации со стороны центральной нервной системы: судороги, сонливость, психоз, спутанность сознания, угнетение сознания, головная боль, гиперрефлексия, тремор, парез, головокружение, дизартрия. Риск развития судорожного синдрома возрастает у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому противопоказано использование циклосерина при данном состоянии. При терапии больных со сниженной функцией почек, которые принимают суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно определяются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови следует определять как минимум один раз в неделю. Дозу циклосерина следует корректировать так, чтобы поддерживать концентрацию препарата в крови ниже 30 мг/л. Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития симптомов токсичности. В некоторых случаях использование циклосерина и прочих противотуберкулезных лекарственных средств может вызвать дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В12) в организме, развитие мегалобластной анемии. При развитии анемии во время терапии необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента. Уменьшить или предупредить токсическое воздействие циклосерина можно, назначая в период терапии глутаминовую кислоту по 500 мг 3 — 4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутримышечным введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1 % раствора), пиридоксина 200 — 300 мг в сутки. Во время лечения циклосерином необходимо ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (горячий душ, пребывание на солнце). Во время лечения циклосерином необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (включая управление транспортом, работа с механизмами).

противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра.

Гиперчувствительность, депрессия, эпилепсия, выраженное возбуждение, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), психоз, алкоголизм, нарушения психики (психоз, тревожность, депрессия, включая в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы, хроническая сердечная недостаточность, судорожные припадки (в том числе анамнезе), возраст до 3 лет, беременность, кормление грудью.

Нервная система и органы чувств: тремор, головная боль, дизартрия, судороги, эпилептические судороги, головокружение, сонливость, полубессознательное состояние, нарушение ориентации, спутанность мыслей, потеря памяти, психоз, тревожность, бессонница, сопор, суицидальное поведение, периферический неврит, эйфория, суицидальные попытками, изменение характера, агрессивность, повышенная раздражительность, парез, парестезия, депрессия, приступы клонических судорог, гиперрефлексия, кома. Пищеварительная система: тошнота, изжога, увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (в особенности у пациентов пожилого возраста с заболеваниями печени). Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): застойная сердечная недостаточность, обострение хронической сердечной недостаточности, мегалобластная анемия, сидеробластная анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: лихорадка, усиление кашля.

Циклосерин способствует снижению резистентности к стрептомицину, изониазиду, парааминосалициловой кислоте. Изониазид и этионамид (в том числе в составе комбинированных препаратов) при совместном применении циклосерином с взаимно повышают нейротоксичность. Циклосерин несовместим с алкоголем (возрастает риск развития эпилептических припадков). Азитромицина замедляет выведение, увеличивает концентрацию циклосерина в крови и усиливает риск проявления токсичности. Циклосерин усиливает взаимно эффект комбинированных препаратов амоксициллин + клавулановая кислота, амоксициллин + сульбактам. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у больных с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью не наблюдалось значительное фармакокинетическое взаимодействие бедаквилина и циклосерина. Возможно взаимодействие циклосерина и комбинации бенфотиамин + пиридоксин. Наблюдалась устойчивость вакцины БЦЖ к циклосерину. Циклосерин ослабляет эффект пиридоксина (в том числе составе различных комбинаций) за счет увеличения скорости выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии, периферического неврита, необходимо увеличение дозы пиридоксина). При комбинированном лечении туберкулеза необходимо принимать во внимание аддитивный эффект на центральную нервную систему протионамида (в составе комбинации пиразинамид + протионамид + рифабутин + [пиридоксин]) и циклосерина. Протионамид (в составе комбинаций ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол, ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол + пиридоксин) совместим с циклосерином. Циклосерин снижает эффект пиридоксальфосфата. Возможно взаимодействие комбинации пиридоксин + тиамин + цианокобаламин + [лидокаин] с циклосерином. Совместное использование пиридоксина с циклосерином может вызвать невропатию и анемию. При совместном использовании протионамида и циклосерина учащаются судороги. При совместном использовании фолиевая кислота уменьшает эффекты циклосерина.