Бонвива® (Bonviva®)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат [Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани]

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ибандроновая кислота	2,5 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг)	-
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат- повидон (К-25)- МКЦ- кросповидон- стеариновая кислота- кремния диоксид коллоидный безводный	-
оболочка таблетки: гипромеллоза- титана диоксид- тальк- макрогол 6000	-

в блистере 14 шт.- в пачке картонной 2 блистера.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ибандроновая кислота	150 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг)	-
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат- повидон (К 25)- МКЦ- кросповидон- стеариновая кислота- кремния диоксид коллоидный безводный	-
оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк)- макрогол 6000	-

в блистер 1 или 3 шт- в пачке картонной 1 блистер.

Раствор для внутривенного введения	1 шпр.-тюб. (3 мл)
ибандроновая кислота	3 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг)	-
вспомогательные вещества: натрия хлорид- натрия ацетата тригидрат- кислота уксусная ледяная- вода для инъекций	-

в шприц-тюбике 3 мл (в комплекте со стерильной иглой)- в пачке картонной 1 комплект.

Внутрь, в/в.
Внутрь, целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя», не следует ложиться в течение 60 мин после приема Бонвивы®.
Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг
По 2,5 мг (1 табл.) однократно в сутки за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарств и пищевых добавок. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция. Таблетки нельзя жевать или сосать из-за возможного образования язв пищевода.
Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг
По 150 мг (1 табл.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая содержит много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл. препарата Бонвива® 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива® 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 табл. в неделю.
Раствор для в/в введения
В/в. Препарат только для в/в применения!
Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками.
Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.
Стандартный режим дозирования
3 мг в/в болюсно (в течение 15–30 с) 1 раз в 3 мес.
Пациентке дополнительно следует принимать кальций и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжать через каждые 3 мес после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 мес.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ?30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При Cl креатинина <30 мл/мин решение о применении Бонвивы® должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза для конкретного пациента (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению МПК.Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.ЭффективностьТаблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. И постоянное, и интермиттирующее (один 9–10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой по 2,5 мг у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в т.ч. снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением МПК и уменьшением частоты переломов.После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.Ежедневный прием препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра менее -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.При ежедневном применении препарата Бонвива® в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Минеральная плотность кости (МПК)Прием препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9, 3,1, 2,2 и 4,6%- в/в введение препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение 1 года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра и вертела на 2,4, 2,3 и 3,8% соответственно.Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83,9% (при приеме таблеток, покрытых оболочкой) и 92,1% (при в/в введении) пациентов.Биохимические маркеры костной резорбцииТаблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте- максимальное снижение наблюдается через 3-6 мес лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50 и 78% соответственно- более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива® для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива® эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК, по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Снижение сывороточной концентрации CТX на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг Бонвивы®, максимальное снижение составляло 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива® 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.Клинически значимое снижение сывороточного CТX получено через 3, 6 и 12 мес терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг снижение составляло 76%- по сравнению с исходным значением, при применении 3 мг в/в — 58,6%.Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в 28 дней.

Для всех лекарственных форм: повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата; гипокальциемия (до начала применения Бонвивы®, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию). Для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг и раствора для в/в введения: беременность; период кормления грудью. Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг: возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения). Дополнительно для раствора для в/в введения: тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или Cl креатинина <30 мл/мин). С осторожностью (для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 и 150 мг) — тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

Общие для всех лекарственных формСо стороны ЖКТ: диспепсия, диарея, гастрит.Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.Организм в целом: гриппоподобный синдром.Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница.Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.Общие для таблеток, покрытых оболочкойСо стороны ЖКТ: эзофагит, язва или стриктура пищевода, дуоденит.Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:Со стороны кожи и ее придатков: крапивница.Организм в целом: слабость, боли в спине.Лабораторные показатели: снижение активности ЩФ.Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 150 мгСо стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм, гастро-эзофагеальный рефлюкс.Со стороны костно-мышечной системы: мышечная скованность, мышечный спазм.Дополнительно для раствора для в/в введенияБонвива®, как и другие бисфосфонаты, при внутривенном введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.Со стороны ЖКТ: запор, гастроэнтерит.Со стороны костно-мышечной системы: боли в конечностях и костях, остеоартрит.Со стороны нервной системы и психической сферы: бессонница, депрессия.Организм в целом: слабость, реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, увеит, склерит.

Для таблеток, покрытых оболочкой Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема Бонвивы®. Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы®. Биcфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива®. При одновременном применении аспирина или НПВС и препарата Бонвива® в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой. Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется. Для раствора для в/в введения Бонвива® несовместима с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения. Общие для обеих лекарственных форм Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.