Бинокрит® (Binokrit)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Стимулятор гемопоэза [Стимуляторы гемопоэза]

В/в, п/к.
Лечение препаратом Бинокрит® должно проводиться под контролем врача-специалиста, имеющего соответствующую квалификацию и опыт лечения больных, которым показана терапия препаратами — стимуляторами эритропоэза.
Дозы
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН: Бинокрит® у больных ХПН вводят в/в. В связи с тем, что клинические проявления анемии и остаточные явления могут различаться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания, проводят индивидуальную оценку состояния каждого больного.
Целевой уровень концентрации гемоглобина составляет 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) у взрослых и 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л) у детей.
Не рекомендуется длительное повышение концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или на протяжении длительного времени превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), необходимо уменьшить дозу препарата Бинокрит® на 25%. Если концентрация гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), необходимо прекратить лечение до снижения гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем возобновить терапию препаратом Бинокрит®, уменьшив начальную дозу на 25%.
Вследствие межиндивидуальной вариабельности, концентрация гемоглобина может оказаться выше или ниже оптимального (целевого) значения.
Лечение следует назначать таким образом, чтобы минимально эффективная доза препарата Бинокрит® обеспечивала необходимый контроль гемоглобина и клинических проявлений заболевания.
До начала лечения и в период лечения следует контролировать концентрацию железа в плазме крови, при необходимости назначают дополнительно препараты железа.
Взрослые пациенты, получающие гемодиализ
Лечение проводится в два этапа.
Этап коррекции. В/в вводят Бинокрит® в дозе 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу корректируют постепенно, в течение 4 нед.
Увеличение или уменьшение дозы — не более 25 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Этап поддерживающей терапии. Коррекция дозы с целью поддержания необходимого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).
Рекомендуемая суммарная еженедельная доза препарата Бинокрит® — от 75 до 300 МЕ/кг, вводят в/в по 25–100 МЕ/кг 3 раза в неделю.
У больных с тяжелой анемией (гемоглобин <6 г/дл или <3,75 ммоль/л), возможно, необходимо применение более высоких поддерживающих доз, чем у пациентов с более высокой концентрацией гемоглобина (<8 г/дл или <5 ммоль/л).
Применение у детей, получающих гемодиализ
Лечение проводится в два этапа.
Этап коррекции. В/в вводят Бинокрит® в дозе 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу корректируют постепенно, в течение 4 нед. Увеличение или уменьшение дозы — не более 25 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Этап поддерживающей терапии. Коррекция дозы с целью поддержания необходимого уровня гемоглобина 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).
В большинстве случаев у детей с массой тела менее 30 кг необходимо применять более высокие поддерживающие дозы, чем у детей с более высокой массой тела и взрослых.
По имеющимся клиническим данным, в течение 6 мес лечения целесообразно применение следующих доз препарата в зависимости от массы тела больных:
Масса тела, кгДоза, МЕ/кг 3 раза в неделюСредняяПоддерживающая<1010075–15010–307560–150>303330–100У детей с тяжелой анемией (гемоглобин <6,8 г/дл или 6,8 г/дл или >4,25 ммоль/л).
Взрослые больные, получающие перитонеальный диализ
Лечение проводится в два этапа.
Этап коррекции. Начальная доза 50 МЕ/кг 2 раза в неделю в/в.
Этап поддерживающей терапии. Коррекция дозы с целью поддержания необходимого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Поддерживающая доза составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю, 2 равных инъекции.
Взрослые с почечной недостаточностью, которым не проводился диализ
Лечение проводится в два этапа.
Этап коррекции. Начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в с последующим увеличением при необходимости на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения целевой дозы (увеличивать дозу следует постепенно, как минимум в течение 4 нед).
Этап поддерживающей терапии. Коррекция дозы с целью поддержания необходимого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Поддерживающая доза составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в.
Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Лечение анемии у больных после химиотерапии
Препарат Бинокрит® вводят п/к (при концентрации гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л)- рекомендации по корректировке дозы в подобных случаях приведены ниже.
Лечение необходимо назначать таким образом, чтобы минимально эффективная доза эпоэтина альфа обеспечивала необходимый контроль симптомов анемии.
Терапию препаратом Бинокрит® следует продолжать в течение 1 мес после завершения курса химиотерапии.
Начальная доза препарата составляет 150 МЕ/кг, вводится п/к 3 раза в неделю. Возможно альтернативное применение препарата в дозе 450 МЕ/кг п/к 1 раз в неделю.
В случае повышения концентрации гемоглобина минимум на 1 г/дл (>0,62 ммоль/л) или увеличения числа ретикулоцитов ?40000 клеток/мкл относительно первоначальных показателей через 4 нед лечения доза препарата составляет 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг 1 раз в неделю и остается без изменений.
При повышении концентрации гемоглобина на <1 г/дл (<0,62 ммоль/л) и увеличении числа ретикулоцитов <40000 клеток/мкл относительно первоначальных показателей необходимо увеличить дозу препарата до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если по истечении еще 4 нед лечения при дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю концентрация гемоглобина повысится ?1 г/дл (?0,62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличится ?40000 клеток/мкл, доза препарата должна оставаться прежней и составлять 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Однако если увеличение концентрации гемоглобина <1 г/дл (<0,62 ммоль/л) и прирост числа ретикулоцитов <40000 клеток/мкл относительно первоначальных показателей, терапия препаратом Бинокрит® считается малоэффективной, ее следует прекратить.
Рекомендуемая схема применения препарата Бинокрит®
150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг 1 раз в неделю
в течение 4 недooУвеличение числа ретикулоцитов ?40000 кл/мкл или повышение гемоглобина ?1 г/длУвеличение числа ретикулоцитов <40000 кл/мкл или повышение гемоглобина <1 г/длooЦелевой гемоглобин (прибл. 12 г/дл)300 МЕ/кг 3 раза в неделю в течение 4 недn! или $Увеличение числа ретикулоцитов ?40000 кл/мкл или повышение гемоглобина ?1 г/длУвеличение числа ретикулоцитов <40000 кл/мкл или повышение гемоглобина <1 г/длoПрекращение леченияКорректировка дозы для поддержания концентрации гемоглобина в пределах 10–12 г/дл
Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), необходимо сократить дозу препарата на 25–50%. Если концентрация гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), необходимо прекратить лечение до снижения его значения до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), а затем возобновить терапию эпоэтином альфа, уменьшив начальную дозу на 25%.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями
Бинокрит® вводят в/в, предварительно завершив процедуру сдачи крови. Пациентам с анемией легкой степени (при уровне гематокрита 33–39%), которым требуется >4 единиц крови, необходимо проводить лечение препаратом Бинокрит® в дозе 600 МЕ/кг 2 раза в неделю на протяжении 3 нед до хирургического вмешательства.
Всем пациентам, получающим Бинокрит®, следует дополнительно назначать препараты железа (внутрь в дозе 200 мг/сут) в течение всего курса терапии.
Применение препарата железа следует назначать до начала терапии препаратом Бинокрит®, как можно раньше, за несколько недель до начала сбора аутологичной крови.
Взрослые пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии
Бинокрит® вводят п/к.
Рекомендуемая доза препарата Бинокрит® — 600 МЕ/кг 1 раз в неделю в течение 3 нед, предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции), а также в день операции. Если предоперационный период короче 3 нед, Бинокрит® следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг 10 дней подряд, перед хирургическим вмешательством, в день операции и в течение 4 дней после нее. Если в предоперационный период концентрация Hb составляет 15 г/дл (9,38 ммоль/л) или выше, применение препарата необходимо прекратить. Следует убедиться, что до начала лечения препаратом Бинокрит® у пациентов нет дефицита железа.
Все пациенты, получающие терапию препаратом Бинокрит®, должны получать необходимое количество двухвалентного железа (внутрь 200 мг/сут) в течение всего курса терапии.
Способ введения
Бинокрит® — стерильный, не содержащий консервантов препарат, предназначенный исключительно для одноразового применения.
Следует вводить необходимое количество препарата. Препарат не следует вводить в виде в/в инфузии или смешивать с другими ЛС.
1. В/в инъекция. Продолжительность инъекции составляет 1–5 мин в зависимости от общего объема дозы. При гемодиализе может применяться болюсная инъекция во время процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативой может быть инъекция, сделанная в конце процедуры диализа через фистульную иглу, затем вводят 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения препарата в кровоток.
Пациентам с возможными температурными реакциями на в/в введение препаратов рекомендуется медленное введение препарата.
2. П/к инъекция. Не следует превышать максимальный объем инъекции — 1 мл на одно место введения. В случае введения больших объемов, необходимо выбирать большее количество мест для инъекций. Инъекции вводят в мышцу бедра или область передней брюшной стенки.

Фармакологическое действие - гемопоэтическое.

Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, который стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Молекулярная масса эритропоэтина — около 32000–40000 Да. Белковая фракция составляет около 58% молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, получаемый с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин, по аминокислотному и углеводному составу он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи у больных при анемии.Бинокрит® имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит® не определяются даже следовые количества клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата.Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в эксперименте in vivo (исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа число эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения 59Fe возрастают. В исследованиях in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление инкорпорации 3Н-тимидина в эритроидных ядросодержащих клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияние на лейкопоэз. Цитотоксическое воздействие эритропоэтина на клетки костного мозга человека не выявлено.Эритропоэтин является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее значимый эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью (ХПН), а также развившихся у больных с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний.

повышенная чувствительность к действующему веществу и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином; неконтролируемая артериальная гипертензия; пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов; инфаркт миокарда или инсульт, происшедшие в течение 1 мес до планируемого лечения; нестабильная стенокардия; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезнью в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови); тяжелое поражение коронарных, периферических артерий, сонных артерий, а также сосудов головного мозга, в т.ч. у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или инсульт (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией и не участвующих в программе переливания аутологичной крови). С осторожностью: злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная и печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), острая кровопотеря, серповидно-клеточная анемия, гемолитическая анемия, железо-, В12- или фолиеводефицитные состояния.

Представленные ниже побочные эффекты распределены в соответствии с классификацией органов и систем и по частоте встречаемости: очень часто (?1/10)- часто (?1/100–<1/10)- нечасто (?1/1000–<1/100)- редко (?1/10000–<1/1000)- очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитемия (у больных со злокачественными новообразованиями)- частота неизвестна — ПККА, опосредованная через антитела1, тромбоцитемия (у больных с ХПН).Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (у больных со злокачественными новообразованиями)- часто — судороги (у больных с ХПН), головная боль (у больных с ХПН)- нечасто — геморрагический инсульт2, судороги (у больных со злокачественными новообразованиями)- частота неизвестна — инсульт2, гипертоническая энцефалопатия, транзиторные ишемические атаки.Со стороны органа зрения: частота неизвестна — тромбоз сетчатки.Со стороны ССС: часто — тромбоз глубоких вен нижних конечностей (у больных со злокачественными новообразованиями)- повышение АД- частота неизвестна — тромбоз глубоких вен нижних конечностей (у больных с ХПН), артериальный тромбоз, гипертонический криз.Со стороны органов дыхания: часто — тромбоэмболия легочной артерии2 (у больных со злокачественными новообразованиями)- частота неизвестна — тромбоэмболия легочной артерии2 (у больных с ХПН).Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота- часто — диарея (у больных с новообразованиями), рвота- нечасто — диарея (у больных с ХПН).Со стороны кожи и ее придатков: часто — кожная сыпь- частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия (при ХПН)- часто — артралгия (у больных со злокачественными новообразованиями)- нечасто — миалгия (у больных со злокачественными новообразованиями)- частота неизвестна — миалгия (при ХПН).Врожденные, семейные/генетические нарушения: частота неизвестна — порфирия.Со стороны организма в целом: очень часто — гипертермия (у больных со злокачественными новообразованиями)- гриппоподобное состояние (при ХПН)- часто — гриппоподобное состояние (у больных со злокачественными новообразованиями)- частота неизвестна — неэффективность препарата, периферические отеки, гипертермия (при ХПН), реакции в месте введения.Лабораторные показатели: частота неизвестна — антитела к эритропоэтину1.Другие: часто — тромбоз шунта диализного оборудования (у больных с ХПН).1 Частота проявлений не может быть оценена на основании клинических исследований.2 Включая случаи со смертельным исходом.

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими ЛС нет. Однако при одновременном применении с циклоспорином возможно взаимодействие, поскольку препарат связывается с эритроцитами. Если лечение препаратом Бинокрит® проводится одновременно с циклоспорином, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в зависимости от степени повышения гематокрита. Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Во избежание несовместимости или снижения активности, не рекомендуется смешивать с растворами и другими лекарственными препаратами.