Авастин® (Avastin®)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
бевацизумаб	100 мг
-	400 мг
вспомогательные вещества: ?,?-трегалозы дигидрат- натрия дигидрофосфат моногидрат- динатрия фосфат безводный- полисорбат 20- вода для инъекций	-

во флаконах по 4 или 16 мл, в пачке картонной 1 флакон.

Авастин® вводят только в/в капельно- вводить препарат внутривенно струйно нельзя!
Авастин® фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.
Необходимое количество препарата Авастин®разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4–16,5 мг/мл.
Начальную дозу препарата вводят в течение 90 мин в виде в/в инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.
Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить.
Стандартный режим дозирования
Метастатический колоректальный рак
В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 нед или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно.
В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 нед или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.
Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ)
10 мг/кг 1 раз в 2 нед или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.
Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Авастин® назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии — 6 циклов), далее прием препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.
Рекомендуемые дозы:
- 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина-
- 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
10 мг/кг 1 раз в 2 нед в виде в/в инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.
Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ)
10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Дети и подростки. Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не установлена.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета.
Авастин® не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре 2–8 °C, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 ч при температуре от 2–30 °C в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, уничтожают, т.к. он не содержит консервантов.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Авастин® (бевацизумаб) — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным VEGF и нейтрализует его. Авастин® ингибирует VEGF с его рецепторами (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон.Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам; беременность; период кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: артериальная гипертензия; артериальная тромбоэмболия в анамнезе; возраст старше 65 лет; венозная тромбоэмболия; при заживлении ран, кровотечениях, кровохарканьи, желудочно-кишечной перфорации (в анамнезе); клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или застойная сердечная недостаточность в анамнезе; нейтропения; протеинурия; врожденный геморрагический диатез; приобретенная коагулопатия; прием высоких доз антикоагулянтов; синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии.

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации ЖКТ, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.У пациентов, получавших Авастин®, наиболее часто наблюдаются: повышение АД, слабость или астения, диарея и боль в животе.Повышение АД и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречающиеся у пациентов, получавших только Авастин® или комбинированное лечение с химиотерапией по всем показаниям. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (?10%), часто (?1–<10%).Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД- часто — артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии)- тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение.Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения- часто — анемия.Со стороны органов ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, ректальное кровотечение, стоматит, анорексия- часто — перфорация ЖКТ, непроходимость кишечника, боль в животе, гастроинтестинальные расстройства.Со стороны органов дыхания: очень часто — ринит, одышка, носовое кровотечение- часто — легочная тромбоэмболия, гипоксия.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи- часто — ладонно-подошвенный синдром.Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, извращение вкуса, головная боль- часто — инсульт, синкопе, сонливость.Со стороны системы зрения: очень часто — нарушение зрительной функции, повышенное слезотечение.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия- часто — мышечная слабость, миалгия.Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия- часто — инфекция мочевыводящих путей.Местные реакции: очень часто — боль в месте введения препарата.Прочие: очень часто — астения, повышенная усталость, повышение температуры тела- часто — заторможенность, боли различной локализации, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, дегидратация.Нарушения со стороны лабораторных показателей 3 и 4 степени тяжести, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Авастин® с или без химиотерапии: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).Постмаркетинговое наблюдениеCo стороны нервной системы: очень редко — гипертензивная энцефалопатия, в некоторых случаях с летальным исходом- редко — синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, включающий эпилептический припадок, головную боль, психические нарушения, нарушение зрения, поражение зрительных центров коры головного мозга, артериальную гипертензию.Со стороны сердечно-сосудистой системы: почечная тромботическая микроангиопатия, клинически проявляющаяся протеинурией (частота возникновения неизвестна).Со стороны органов дыхания: часто — дисфония- перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия (частота возникновения неизвестна).

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику препарата Авастин® Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Авастин® при совместном применении с химиотерапией. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин® у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин/доксорубицин или цисплатин/гемцитабин). Влияние препарата Авастин® на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов Авастин® не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина. Достоверных данных о влиянии препарата Авастин® на фармакокинетику гемцитабина нет. При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и препарата Авастин® увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено. При применении препарата Авастин® (10 мг/кг 1 раз в 2 нед) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия (включая гипертонический криз). Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом. Лучевая терапия Безопасность и эффективность препарата Авастин® в комбинации с лучевой терапией не установлена. Авастин® фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.