Атрианс (Atriance)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Противоопухолевое средство, антиметаболит [Антиметаболиты]

Раствор для инфузий	1 мл
активное вещество:	-
неларабин	5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,5 мг- 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида для доведения значения рН до уровня 5,5–6,5 (среднее значение рН -— 6)- вода для инъекций -— до объема 1 мл	-

по 50 мл во флаконах стеклянных типа I- в пачке картонной 6 флаконов.

В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.
Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.
Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м2, в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.
Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1–5-й), каждые 21 день.
Модификация дозы
Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.
Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Фармакологическое действие - противоопухолевое антиметаболическое, цитотоксическое.

Неларабин является пролекарством 9-?-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы (АДА) неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования, образуется его 5-монофосфат и далее — ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. In vitro было показано, что T-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (?1/10)- часто (?1/100, <1/10)- иногда (?1/1000, <1/100)- редко (?1/10000, <1/1000)- очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи (см. таблицу).ТаблицаЧастота развития побочных реакцийсо стороны различных органов и систем организмаЧастотаПобочные реакцииИнфекции и инвазииОчень частоинфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию,грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальныхоппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития увзрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии,подтвержденной биопсиейНовообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы(взрослые)Частосиндром лизиса опухолиСо стороны метаболизмаОчень частогипокалиемия (дети)Частогипокалиемия (взрослые),гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия(взрослые), увеличение концентрации креатинина в кровиСо стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системыОчень частофебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения,лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемияЧастофебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые)Со стороны СССЧастоснижение АД (взрослые)Со стороны дыхательной системы,органов грудной клетки и средостенияОчень частовзрослые — одышка, кашельЧастовзрослые — плевральный выпот, свистящие хрипыСо стороны ЖКТОчень частовзрослые — диарея, тошнота, рвота, запорЧастовзрослые — стоматит, боли в животе- дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запорСо стороны печени и желчевыводящих путейОчень частоувеличение активности печеночных трансаминаз(дети)Частогипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТСо стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиОчень частовзрослые — миалгияЧастовзрослые — мышечная слабость, боли в спине-артралгия, боли в конечностях- дети — артралгия, боли в конечностяхСо стороны организма в целомОчень частовзрослые — отеки, периферические отеки,повышение температуры тела, боли, утомляемость, астенияЧастовзрослые — нарушение походки- дети —повышение температуры тела, боли, утомляемость, астенияСо стороны органов зрения (взрослые)Частонечеткость зрения Со стороны нервной системы и психики Очень часто взрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость- периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль- дети —периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головнаяболь Часто взрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор- дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии- судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания Очень редко демиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

30-минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ. Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (<25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможные лекарственные взаимодействия. Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором АДА. В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.