Анвистат® (Anvistat)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Статины

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
аторвастатина кальция тригидрат	10,823 мг
-	21,646 мг
-	43,293 мг
(в пересчете на аторвастатин -— 10, 20 или 40 мг соответственно)	-
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, МКЦ.	-
оболочка пленочная: гипромеллоза,тальк, титана диоксид (Е171)	-

в упаковках контурных безъячейковых 7 или 10 шт.- в пачке картонной 2 или 3 упаковки.

Внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.
Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сут.
Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2–4 нед контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. С интервалами не менее 4 нед следует осуществлять коррекцию дозы. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП — менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин — менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг препарата 1 раз в день. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг препарата в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 нед, следует довести ее до 40 мг в день. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг в день, или применять комбинированное назначение 40 мг препарата Анвистат® и секвестранта желчных кислот.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат® в связи с этим какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать, при постоянном контроле активности уровня печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ (см. «Противопоказания», подраздел «С осторожностью» и «Особые указания»).
Пожилые пациенты. При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, коррекции дозы не требуется.
Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг (см. «Особые указания»).

Фармакологическое действие - гиполипидемическое.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП. Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.Исследования соотношения дозы и эффекта показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30–46%), холестерина ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и триглицеридов (на 14–33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина A. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

повышенная чувствительность к компонентам препарата; активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью — А и В); беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе.

Cо стороны центральной нервной системы: наиболее часто (1% и более) — бессонница, головная боль, астенический синдром- менее часто (менее 1%) — недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия.Со стороны пищеварительного тракта: наиболее часто (1% и более) — тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор- менее часто (менее 1%) — рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.Со стороны опорно-двигательного аппарата: наиболее часто (1% и более) — миалгия- боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, кларитромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения (см. «Особые указания»). Ингибиторы изоферментов цитохрома P4503A4. Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома P4503A4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома P4503A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами — итраконазолом и ингибиторами ВИЧ- протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»). Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность). Ингибиторы P-гликопротеина. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для P-гликопротеина. Ингибиторы P-гликопротеина (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Эритромицин, кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент цитохрома Р4503А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась. Итраконазол. При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 раза. Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р4503А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и уменьшало площадь под кривой «концентрация активного ортогидрокси-метаболита в плазме-время» на 20,4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активной ингибирующей ГМГ-КоА-редуктазу фракции (аторвастатина + его метаболиты) — в 1,3 раза. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется. Индукторы изофермента цитохрома P4503A4. Воздействие ЛС, индуцирующих цитохром P4503A4 (например рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны; однако возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса (например амиодарона). Гемфиброзил/фибраты. Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»). Дигоксин. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут, концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения. Пероральные контрацептивы. Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин. Колестипол. При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола, воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности. Азитромицин.При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась. Терфенадин. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено. Антациды. При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась. Варфарин. При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение ПВ в первые дни приема аторвастатина; однако в ближайшие 15 дней показатель ПВ возвращался к норме. Тем не менее, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать. Феназон. При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается. Циметидин. Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами. Амлодипин. При сочетанном введении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было. Прочие. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия с другими специфическими препаратами не проводились.