Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Противогрибковые средства
Фармакологическая группа: Противогрибковые средства
Состав:
| Раствор для инфузий | 1 мл |
| флуцитозин (5-ФЦ) | 10 мг |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид -—8,05 -мг- трометамол -— 1,22 мг- кислота хлористоводородная 25% (до pH=7,4) -— q.s.- вода для инъекций -— до1 мл | - |
во флаконах стеклянных по 250 -мл, в контейнерах пенопластовых по 5 флаконов- в пачке картонной 1 контейнер.
Способ применения:
В/в при помощи капельницы- допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.
Обычный режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей — 200 мг/кг, разделенная на 4 дозы, вводимые на протяжении 24 ч.
Для лечения кандидоза мочевыводящих путей обычно достаточно суточной дозы 100 мг/кг.
Для больных с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к Анкотилу микроорганизмами, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100–150 мг.
Стандартная разовая доза — 37,5–50 мг/кг, вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения жидкостного баланса в организме больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 ч.
Как правило, продолжительность лечения — 1 нед.
При острых инфекциях типа кандидамикотического сепсиса продолжительность лечения составляет, как правило, 2–4 нед.
В подострых и хронических случаях требуется, как правило, более продолжительное лечение, причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В. При лечении криптококкового менингита продолжительность курса лечения — не менее 4 мес.
Дозирование в особых случаях
При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами- при этом необходимо придерживаться следующего графика режима дозирования:
Клиренс креатинина, мл/минИнтервалы между введением разовых доз 50 мг/кг (высшая разовая доза)>406 ч40–2012 ч20–1024 ч<10Определить сывороточную концентрацию 5-ФЦ через12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препаратауровень концентрации 5-ФЦ в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне25–50 мкг/мл- не должен превышать 80 мкг/млАнкотил эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина.
Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.
Новорожденные
Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность нарушений функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.
Рекомендуется мониторинг уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая корректировка режима дозирования.
При наличии нарушения функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата (см. выше таблицу «Дозирование в особых случаях»).
Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.
Люди пожилого возраста
Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).
При проведении комбинированной терапии, разработанной по поводу криптококкоза ЦНС, рекомендуется следующий режим дозирования:
Анкотил150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий.
При почечной недостаточности следует уменьшить дозу в зависимости отклиренсакреатининаАмфотерицин B0,3 мг/кг/сут (по нарастанию дозы).
Препарат вводится инфузионно в течение 3–4 ч по следующей схеме:
1 день: тест-доза 1 мг
Контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч.
При отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение:
вводят 0,3 мг/кг препарата + 25 мг гидрокортизона в сутки.
При наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно:
1-й день: 0,1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
2-й день: 0,2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
3-й день: 0,3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
Следует как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введениеВ зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости продолжительность курса терапии может составлять до 6 нед- в отдельных случаях и больше. В тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза Амфотерицина B может быть увеличена до 0,5–0,6 мг/кг/сут.
Инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В (нельзя смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В).
Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и приблизительно половину обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В может снизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение 5-ФЦ из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности (см. раздел «Дозирование в особых случаях»).
В время лечения следует периодически контролировать развернутую формулу крови- для контроля функции почек следует регулярно определять креатинин сыворотки и клиренс креатинина. Следует также соблюдать обычные меры предосторожности и рекомендации по применению в отношении амфотерицина В.
Обычный режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей — 200 мг/кг, разделенная на 4 дозы, вводимые на протяжении 24 ч.
Для лечения кандидоза мочевыводящих путей обычно достаточно суточной дозы 100 мг/кг.
Для больных с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к Анкотилу микроорганизмами, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100–150 мг.
Стандартная разовая доза — 37,5–50 мг/кг, вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения жидкостного баланса в организме больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 ч.
Как правило, продолжительность лечения — 1 нед.
При острых инфекциях типа кандидамикотического сепсиса продолжительность лечения составляет, как правило, 2–4 нед.
В подострых и хронических случаях требуется, как правило, более продолжительное лечение, причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В. При лечении криптококкового менингита продолжительность курса лечения — не менее 4 мес.
Дозирование в особых случаях
При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами- при этом необходимо придерживаться следующего графика режима дозирования:
Клиренс креатинина, мл/минИнтервалы между введением разовых доз 50 мг/кг (высшая разовая доза)>406 ч40–2012 ч20–1024 ч<10Определить сывороточную концентрацию 5-ФЦ через12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препаратауровень концентрации 5-ФЦ в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне25–50 мкг/мл- не должен превышать 80 мкг/млАнкотил эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина.
Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.
Новорожденные
Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность нарушений функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.
Рекомендуется мониторинг уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая корректировка режима дозирования.
При наличии нарушения функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата (см. выше таблицу «Дозирование в особых случаях»).
Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.
Люди пожилого возраста
Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).
При проведении комбинированной терапии, разработанной по поводу криптококкоза ЦНС, рекомендуется следующий режим дозирования:
Анкотил150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий.
При почечной недостаточности следует уменьшить дозу в зависимости отклиренсакреатининаАмфотерицин B0,3 мг/кг/сут (по нарастанию дозы).
Препарат вводится инфузионно в течение 3–4 ч по следующей схеме:
1 день: тест-доза 1 мг
Контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч.
При отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение:
вводят 0,3 мг/кг препарата + 25 мг гидрокортизона в сутки.
При наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно:
1-й день: 0,1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
2-й день: 0,2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
3-й день: 0,3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
Следует как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введениеВ зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости продолжительность курса терапии может составлять до 6 нед- в отдельных случаях и больше. В тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза Амфотерицина B может быть увеличена до 0,5–0,6 мг/кг/сут.
Инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В (нельзя смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В).
Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и приблизительно половину обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В может снизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение 5-ФЦ из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности (см. раздел «Дозирование в особых случаях»).
В время лечения следует периодически контролировать развернутую формулу крови- для контроля функции почек следует регулярно определять креатинин сыворотки и клиренс креатинина. Следует также соблюдать обычные меры предосторожности и рекомендации по применению в отношении амфотерицина В.
Фармокологическое действие:
Фармакологическое действие - фунгистатическое, фунгицидное, противогрибковое. Обладает противогрибковыми свойствами при лечении целого ряда системных микозных инфекций. Активный ингредиент Анкотила — флуцитозин, для чувствительных к воздействию препарата микроорганизмов, играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила. Клетки чувствительных возбудителей поглощают активное вещество Анкотила и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил. Последний встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обусловливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза грибковой ДНК. Для ряда возбудителей при продолжительном контакте с активным веществом проявляется фунгицидное действие препарата.
Фармакодинамика:
Анкотил обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.МПК обычно находится на уровне между 0,03 и 12,5 мг/л. При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость. Поэтому определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения. Для этой цели особенно подходят тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с 5-ФЦ
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к флуцитозину или вспомогательным веществам препарата в анамнезе.
Побочные действия:
Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции.Дыхание: остановка дыхания, одышка.Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некроз.ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови. В единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.Иные симптомы: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, гипогликемия, гипокалиемия.
Взаимодействие:
В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении Анкотила и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к Анкотилу.
Поскольку при лечении Анкотилом существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови.
В силу того, что выведение 5-ФЦ осуществляется почти исключительно через почки, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 активного вещества Анкотила. В таких случаях требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы.
Инфузионные растворы Анкотила и Амфотерицина В следует вводить раздельно.
Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9 или 0,18% и глюкозы 5 и 4%. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору Анкотила.
Внимание:
Вся информация на сайте о лекарственом препарате Анкотил (Ancotil), его инструкция по применению, информация о действующем веществе, условии отпуска и хранения носит исключительно ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер.