Алзепил® (Alzepil®)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Холинэстеразы ингибитор [м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства]

Внутрь, вечером, перед сном.
Лечение начинают с приема 5 мг 1 раз в день и продолжают в течение не менее 4 нед, чтобы достичь Css донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии.
Через 1 мес дозу препарата Алзепил® можно повысить до максимально рекомендуемой суточной дозы — 10 мг 1 раз в день.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а также с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс донепезила.

Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.Однократный прием 5 или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63,6 и 77,3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиперидина); беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных). С осторожностью: хроническая обструктивная болезнь легких; бронхиальная астма; нарушения ритма сердца; общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; одновременный прием НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.

В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень часто — ?1/10- часто — ?1/100, но ?1/10- нечасто — ?1/1000, но ?1/100- редко — ?1/10000, но ?1/1000- очень редко — ?1/10000.Со стороны ССС: нечасто — брадикардия- редко — синоатриальная блокада, AV блокада.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — обморок*, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение- нечасто — судорожные припадки*- редко — экстрапирамидные симптомы.Со стороны органов ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота- часто — рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства- нечасто — кровотечение из ЖКТ, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто — недержание мочи- редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит.Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, кожный зуд.Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение активности мышечной изоформы КФК в сыворотке крови.Прочие: боль различной локализации, простуда.* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады.

Донепезил и/или продукты его метаболизма не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина. Одновременный прием циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина не влияет на метаболизм донепезила. Применение донепезила одновременно с леводопой/карбидопой в течение 21 дня не оказывало влияние на концентрации этих препаратов в крови. В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Одновременное применение донепезила не оказывает влияние на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут вызывать снижение уровня донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует осторожно. Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие суксаметония бромида, других деполяризующих миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца. При одновременном применении донепезила и агонистов холинергических рецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.