Действующее вещество:
Фармакологическая группа:
Фармакологическая группа:
Способ применения:
П/к, в область передней брюшной стенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон® применяется в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Режим дозирования препарата Альгерон® указан в таблице 1.
Таблица 1
Режим дозирования препарата Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С
Масса тела, кгДоза для введения 1 раз в неделю, мкгКоличество раствора препарат Альгерон®, млМинимальный объем шприца, мл40600,30,441–46700,3547–53800,454–60900,450,561–661000,567–731100,550,674–801200,681–861300,650,887–931400,794–1001500,75101–1061600,8107–1131700,851114–1201800,9121–1261900,95127–1332001Каждый шприц/флакон с препаратом Альгерон® предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце/флаконе, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Препарат Альгерон® нельзя вводить в/в.
Рекомендации по применению для пациентов
1. Выбрать удобное для пациента время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымыть руки водой с мылом.
3. Взять одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержать ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона — подождать еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием необходимо осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат Альгерон® не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон трясут или сильно покачивают, подождать, пока осядет пена.
5. Выбрать область тела для инъекции. Альгерон® вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому необходимо использовать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (см. рис. 1 — возможные области для инъекции):
- бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена)-
- живот (кроме срединной линии и пупочной области).
Рисунок 1. Схема расположения мест инъекции.
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирать новое место для укола, так можно уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции
Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах
Взять подготовленный шприц в руку, которой пишет пациент. Снять защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах
Взять флакон с препаратом Альгерон® и осторожно поставить флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снять крышку флакона. Продезинфицировать верхнюю часть флакона. Взять стерильный шприц в руку, которой пишет пациент, снять защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно ввести иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3–4 мм) был виден через стекло флакона. Перевернуть флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата Альгерон®, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной врачом дозы. Доза препарата Альгерон® выражается в мкг и рассчитывается с учетом массы тела. Не следует самостоятельно изменять дозировку препарата Альгерон®, если этого не сказал сделать врач. Не хранить остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах
В зависимости от дозы, прописанной пациенту врачом, пациенту может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимать на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давить на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца.
Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах
Медленно оттянуть поршень назад и набрать в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата Альгерон®, которую пациенту прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалить флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следить, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой и двигая поршень, удалить пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень.
Рисунок 2.
8. Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон®, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.2).
Рисунок 3.
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, ввести иглу в кожу под углом 90° (рис. 3). Вводить препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
10. Удалить шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывать только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если пациент забыл ввести препарат Альгерон®, сделать инъекцию немедленно, как только он вспомнил об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не следует прекращать применение препарата Альгерон® без консультации с врачом.
Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела (см. таблицу 2).
Таблица 2
Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с препаратом Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С
Масса тела, кгСуточная доза рибавирина, мгРежим дозирования (в капсулах или таблетках по 200 мг)?65800400 мг утром, 400 мг вечером65–851000400 мг утром, 600 мг вечером86–1051200600 мг утром, 600 мг вечером>1051400600 мг утром, 800 мг вечеромПродолжительность лечения зависит от генотипа вируса.
Генотип HCV 1. Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12-й нед лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2% больных с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения — 48 нед). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 нед лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 нед терапии РНК HCV поддается обнаружению.
Генотип HCV 2 и 3. Если к 12-й нед лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 нед (общая продолжительность лечения — 24 нед). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ.
Генотип HCV 4. В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1.
Коррекция режима дозирования
При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата Альгерон® или рибавирина либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозы вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить.
Гематологические нарушения. При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1,5·109 /л, нейтрофилов менее 0,75·109/л, числа тромбоцитов менее 50·109/л рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД). Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2·109/л, нейтрофилов — 1·109/л, а тромбоцитов — 90·109/л на протяжении не менее 4 нед.
Коррекция дозы рибавирина. При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 нед. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон® ?20 г/л в течение любых 4 нед лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг/сут и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями ССС (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 нед после снижения дозы — введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют. После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозировке — 600 мг/сут, без дальнейшего повышения дозы.
Нарушении со стороны печени. При компенсированном циррозе печени коррекции дозы препарата Альгерон® не требуется. При декомпенсации печеночной функции применение препарата не рекомендуется.
Если концентрация свободного билирубина повышается до 85,5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут.
При прогрессирующем повышении активности АЛТ или ACT более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от ВГН введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют. Если повышается концентрация связанного билирубина более чем в 2,5 раза от ВГН или свободного билирубина >68,4 мкмоль/л в течение не менее 4 нед с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.
Пациенты с депрессией. При депрессии легкой степени коррекция дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется — еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозировке. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 нед, можно повышать дозу препарата Альгерон®. При развитии депрессии тяжелой степени, а также суицидальных мыслях необходимо отменить Альгерон® и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра.
Почечная недостаточность. При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (Cl креатинина >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При Cl креатинина менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон® и рибавирином не должна назначаться. Если во время терапии концентрация креатинина повышается >0,177 ммоль/л, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.
Таблица 3
Алгоритм коррекции доз препарата Альгерон® и рибавирина при возникновении побочных реакций
Лабораторные показателиСнижение дозы рибавирина до 600 мг/сут**Снижение дозы препарата Альгерон®Прекращение введения препарата Альгерон® и приема рибавиринаСодержание гемоглобина, г/л*100—<85Число лейкоцитов—<1,5·109/л***<1·109/лЧисло нейтрофилов—<0,75·109/л***<0,5·109/лЧисло тромбоцитов—<50·109/л***<25·109/лСодержание связанного билирубина——>2,5 ВГНСодержание свободного билирубина>85,5 мкмоль/л—>68,4 мкмоль/л (>4 нед)Содержание креатинина——>0,177 ммоль/лАктивность АЛТ, АСТ——2 ? (от исходного значения) или >10 ВГН* У пациентов с заболеваниями ССС (в фазе компенсации) при снижении уровня гемоглобина на ?20 г/л в течение любых 4 нед лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® до половины ТД и рибавирина — до 600 мг/сут и постоянно использовать сниженную дозу.
Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями ССС (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 нед после снижения дозы — введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют.
** Рибавирин в дозе 600 мг/сут принимают по 1 капс. 200 мг утром и 2 капс. по 200 мг вечером, во время еды.
*** Первое снижение дозы препарата Альгерон® на 1/3 ТД (до 1 мкг/кг/нед), второе снижение (при необходимости) дозы препарата Альгерон® — уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0,5 мкг/кг/нед).
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.
Дети. У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Альгерон® в комбинации с рибавирином не изучалась.
Больные после трансплантации печени и других органов. Эффективность и безопасность препаратов пэгинтерферона альфа не установлена.
Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон® применяется в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Режим дозирования препарата Альгерон® указан в таблице 1.
Таблица 1
Режим дозирования препарата Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С
Масса тела, кгДоза для введения 1 раз в неделю, мкгКоличество раствора препарат Альгерон®, млМинимальный объем шприца, мл40600,30,441–46700,3547–53800,454–60900,450,561–661000,567–731100,550,674–801200,681–861300,650,887–931400,794–1001500,75101–1061600,8107–1131700,851114–1201800,9121–1261900,95127–1332001Каждый шприц/флакон с препаратом Альгерон® предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце/флаконе, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Препарат Альгерон® нельзя вводить в/в.
Рекомендации по применению для пациентов
1. Выбрать удобное для пациента время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымыть руки водой с мылом.
3. Взять одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержать ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона — подождать еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием необходимо осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат Альгерон® не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон трясут или сильно покачивают, подождать, пока осядет пена.
5. Выбрать область тела для инъекции. Альгерон® вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому необходимо использовать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (см. рис. 1 — возможные области для инъекции):
- бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена)-
- живот (кроме срединной линии и пупочной области).
Рисунок 1. Схема расположения мест инъекции.Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирать новое место для укола, так можно уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции
Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах
Взять подготовленный шприц в руку, которой пишет пациент. Снять защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах
Взять флакон с препаратом Альгерон® и осторожно поставить флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снять крышку флакона. Продезинфицировать верхнюю часть флакона. Взять стерильный шприц в руку, которой пишет пациент, снять защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно ввести иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3–4 мм) был виден через стекло флакона. Перевернуть флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата Альгерон®, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной врачом дозы. Доза препарата Альгерон® выражается в мкг и рассчитывается с учетом массы тела. Не следует самостоятельно изменять дозировку препарата Альгерон®, если этого не сказал сделать врач. Не хранить остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах
В зависимости от дозы, прописанной пациенту врачом, пациенту может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимать на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давить на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца.
Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах
Медленно оттянуть поршень назад и набрать в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата Альгерон®, которую пациенту прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалить флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следить, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой и двигая поршень, удалить пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень.
Рисунок 2.8. Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон®, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.2).
Рисунок 3.9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, ввести иглу в кожу под углом 90° (рис. 3). Вводить препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
10. Удалить шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывать только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если пациент забыл ввести препарат Альгерон®, сделать инъекцию немедленно, как только он вспомнил об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не следует прекращать применение препарата Альгерон® без консультации с врачом.
Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела (см. таблицу 2).
Таблица 2
Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с препаратом Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С
Масса тела, кгСуточная доза рибавирина, мгРежим дозирования (в капсулах или таблетках по 200 мг)?65800400 мг утром, 400 мг вечером65–851000400 мг утром, 600 мг вечером86–1051200600 мг утром, 600 мг вечером>1051400600 мг утром, 800 мг вечеромПродолжительность лечения зависит от генотипа вируса.
Генотип HCV 1. Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12-й нед лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2% больных с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения — 48 нед). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 нед лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 нед терапии РНК HCV поддается обнаружению.
Генотип HCV 2 и 3. Если к 12-й нед лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 нед (общая продолжительность лечения — 24 нед). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ.
Генотип HCV 4. В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1.
Коррекция режима дозирования
При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата Альгерон® или рибавирина либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозы вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить.
Гематологические нарушения. При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1,5·109 /л, нейтрофилов менее 0,75·109/л, числа тромбоцитов менее 50·109/л рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД). Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2·109/л, нейтрофилов — 1·109/л, а тромбоцитов — 90·109/л на протяжении не менее 4 нед.
Коррекция дозы рибавирина. При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 нед. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон® ?20 г/л в течение любых 4 нед лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг/сут и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями ССС (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 нед после снижения дозы — введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют. После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозировке — 600 мг/сут, без дальнейшего повышения дозы.
Нарушении со стороны печени. При компенсированном циррозе печени коррекции дозы препарата Альгерон® не требуется. При декомпенсации печеночной функции применение препарата не рекомендуется.
Если концентрация свободного билирубина повышается до 85,5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут.
При прогрессирующем повышении активности АЛТ или ACT более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от ВГН введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют. Если повышается концентрация связанного билирубина более чем в 2,5 раза от ВГН или свободного билирубина >68,4 мкмоль/л в течение не менее 4 нед с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.
Пациенты с депрессией. При депрессии легкой степени коррекция дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется — еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозировке. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 нед, можно повышать дозу препарата Альгерон®. При развитии депрессии тяжелой степени, а также суицидальных мыслях необходимо отменить Альгерон® и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра.
Почечная недостаточность. При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (Cl креатинина >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При Cl креатинина менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон® и рибавирином не должна назначаться. Если во время терапии концентрация креатинина повышается >0,177 ммоль/л, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.
Таблица 3
Алгоритм коррекции доз препарата Альгерон® и рибавирина при возникновении побочных реакций
Лабораторные показателиСнижение дозы рибавирина до 600 мг/сут**Снижение дозы препарата Альгерон®Прекращение введения препарата Альгерон® и приема рибавиринаСодержание гемоглобина, г/л*100—<85Число лейкоцитов—<1,5·109/л***<1·109/лЧисло нейтрофилов—<0,75·109/л***<0,5·109/лЧисло тромбоцитов—<50·109/л***<25·109/лСодержание связанного билирубина——>2,5 ВГНСодержание свободного билирубина>85,5 мкмоль/л—>68,4 мкмоль/л (>4 нед)Содержание креатинина——>0,177 ммоль/лАктивность АЛТ, АСТ——2 ? (от исходного значения) или >10 ВГН* У пациентов с заболеваниями ССС (в фазе компенсации) при снижении уровня гемоглобина на ?20 г/л в течение любых 4 нед лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® до половины ТД и рибавирина — до 600 мг/сут и постоянно использовать сниженную дозу.
Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями ССС (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 нед после снижения дозы — введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют.
** Рибавирин в дозе 600 мг/сут принимают по 1 капс. 200 мг утром и 2 капс. по 200 мг вечером, во время еды.
*** Первое снижение дозы препарата Альгерон® на 1/3 ТД (до 1 мкг/кг/нед), второе снижение (при необходимости) дозы препарата Альгерон® — уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0,5 мкг/кг/нед).
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.
Дети. У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Альгерон® в комбинации с рибавирином не изучалась.
Больные после трансплантации печени и других органов. Эффективность и безопасность препаратов пэгинтерферона альфа не установлена.
Фармокологическое действие:
Фармакологическое действие - иммуностимулирующее, противовирусное.
Фармакодинамика:
Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры — полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Биологические эффекты препарата Альгерон® обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2'-5'-олигоаденилатсинтетаза и белки Мх). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточноопосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза.Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (ИЛ, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность.Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, Cmax которой достигался через 48 ч. При введении препарата Альгерон® 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг, сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне.Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к препаратам интерферона, полиэтиленгликолю и любым другим компонентам препарата Альгерон®;
повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата;
декомпенсированный цирроз печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен);
цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью ?6);
аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;
нарушения функции щитовидной железы, которые не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
тяжелые психические заболевания, в частности депрессии, суицидальные мысли или попытки (в т.ч. в анамнезе);
тяжелые заболевания ССС, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 мес, предшествующих лечению;
тяжелые заболевания (в т.ч. почечная недостаточность, Cl креатинина <50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа);
злокачественные новообразования;
редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны;
выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <0,5·109/л, тромбоциты <25·109/л, гемоглобин <85 г/л);
беременность;
период лактации;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких); сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидотической комы; нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, перенесенной эмболии легочной артерии); нейтрофилы <1,5·109/л, тромбоциты <90·109/л, гемоглобин <100 г/л; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С — число CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл.
Побочные действия:
При проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон® в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (?1/10), часто (?1/100- <1/10), нечасто (?1/1000- <1/100), редко (?1/10000- <1/1000), очень редко (<1/10000).Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон® в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавириномНаиболее частые побочные реакции (?1/10)Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, раздражительность, депрессия, эмоциональная лабильность.Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея.Со стороны органов дыхания: сухой кашель.Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сухость и шелушение кожи, кожный зуд, сыпь.Реакции вместе введения: воспаление в месте введения.Общие симптомы: лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость, снижение массы тела.Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Снижение гематологических показателей, как правило, отмечалось в первые 4 нед лечения- они улучшались после коррекции дозы в пределах 4–8 нед. Тромбоцитопения менее 75·109/л наблюдалась примерно у 6% больных. В большинстве случаев изменения показателей крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они не приводили к досрочному прекращению лечения. Модификация дозы рибавирина по поводу анемии требовалась у 2% больных.Лабораторные показатели: гипогликемия, гипертриглицеридемия.Частые побочные реакции (?1/100- <1/10)Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение.Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, боли в животе, сухость во рту, изжога.Со стороны ССС: тахикардия, артериальная гипотензия.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.Со стороны слизистых оболочек: стоматит, гингивит, конъюнктивит, блефарит.Реакции в месте введения: боль, инфильтрат, зуд в месте введения.Лабораторные показатели: гипергликемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (повышение концентрации ТТГ).При использовании препарата Альгерон® в дозе 2 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при применении препарата Альгерон® в дозе 1,5 мкг/кг/нед, были также отмечены следующие побочные реакции: боли в области сердца (6%), меноррагия (2%), в местах введения (2%) — цианоз, точечное кровоизлияние, фурункул.Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении аналогичных препаратов пэгинтерферона альфа-2b в сочетании с рибавириномНаиболее частые побочные реакции (?1/10)Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, головокружение, нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражительность, чувство тревоги.Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, снижение аппетита.Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, фарингит.Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, костно-мышечные боли.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь.Реакции в месте введения: боль и воспаление в месте введения.Общие симптомы: лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость, озноб, снижение массы тела.Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения.Частые побочные реакции (?1/100- <1/10)Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение вкусовых ощущений, атаксия, парестезия, гипестезия, эмоциональная лабильность, агрессивное поведение, снижение либидо, сонливость, гиперестезия, спутанность сознания, возбудимость, апатия, тремор, обморок.Со стороны ЖКТ: диспепсия, неустойчивый стул, запоры, рвота, вздутие живота, сухость во рту, кровоточивость десен, стоматит, язвенный стоматит, глоссит.Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, желтуха.Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы.Со стороны органов дыхания: ринит, бронхит, синусит, заложенность носа, респираторные нарушения, ринорея, непродуктивный кашель.Со стороны костно-мышечной системы: артрит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакции фотосенсибилизации, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушение со стороны ногтей.Общие симптомы: недомогание, боли в грудной клетке, жажда, боли в правом подреберье.Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия. Снижение CD4+ лимфоцитов. Лечение препаратами пэгинтерферона альфа ВИЧ-инфицированных больных сопровождалось снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов без изменения их процентного содержания. Данные изменения были полностью обратимы. Назначение препаратов пэгинтерферона альфа не оказывало негативное влияние на уровень вирусной нагрузки ВИЧ у больных с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С во время и после лечения.Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.Со стороны органов зрения: конъюнктивит, затуманивание зрения, боль в глазу, поражение слезной железы.Со стороны органов слуха: нарушение/потеря слуха, шум в ушах, средний отит.Со стороны почек и мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, полиурия.Со стороны репродуктивной системы: женщины — аменорея, гиперменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища- мужчины — импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза).Прочие: вирусные инфекции, грибковые инфекции.Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, гипербилирубинемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), гипо- и гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия.Редкие побочные реакции (?1/10000- <1/1000)Со стороны центральной и периферической нервной системы: суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации, периферическая нейропатия, судорожные припадки.Со стороны ЖКТ: панкреатит.Со стороны ССС: аритмия, кардиомиопатия.Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миозит.Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушенная функция почек, почечная недостаточность.Со стороны органов зрения: ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.Очень редкие побочные реакции (<1/10000)Со стороны центральной и периферической нервной системы: кровоизлияние в мозг, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия.Со стороны ЖКТ: ишемический колит, язвенный колит.Со стороны органов дыхания: легочные инфильтраты, пневмонит, интерстициальный пневмонит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротический синдром.Со стороны иммунной системы: саркоидоз (или обострение саркоидоза).Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперлактатацидемия, лактатацидоз.Частота не установленаСо стороны центральной и периферической нервной системы: паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии).Со стороны ЖКТ: нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов.Со стороны иммунной системы: синдром Фогла-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния), васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.
Взаимодействие:
Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между препаратами пэгинтерферона альфа и рибавирином.
Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг/нед в течение 4 нед не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида (CYP 2С9), мефенитоина (CYP2С19), дебризохина (CYP2D6) и дапсона (CYP3А4) у здоровых мужчин добровольцев. Терапия пэгинтерфероном альфа-2b (по 1,5 мг/кг/нед в течение 4 нед) не влияла на активность изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы, однако отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6.
Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Альгерон® совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Учитывая свойство пэгинтерферона альфа ингибировать активность изофермента 1А2 цитохрома Р450 и увеличивать AUC теофиллина (примерно на 25%) при одновременном приеме препарата Альгерон® и теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию его дозы.
Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг/нед ассоциировалась с увеличением средних уровней метаболитов метадона на 10–15%. Хотя клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном во время лечения препаратом Альгерон®. У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации Альгерон® и рибавирина к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
Не выявлено взаимодействие между рибавирином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, ставудин).
Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита, симптоматического лактатацидоза.
Внимание:
Вся информация на сайте о лекарственом препарате Альгерон® (Algeron), его инструкция по применению, информация о действующем веществе, условии отпуска и хранения носит исключительно ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер.