Алексан (Alexan®)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Антиметаболиты

Раствор для инъекций	1 мл
цитарабин	20 -мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид- натрия лактат- кислота молочная- вода для инъекций	-

во флаконе стеклянном 5 мл- в пачке картонной 1 -флакон.

Раствор для инъекций	1 мл
цитарабин	50 -мг
вспомогательные вещества: натрия лактат- кислота молочная- вода для инъекций	-

во флаконе стеклянном 10 или 20 мл- в пачке картонной 1 флакон.

В/в струйно или капельно, п/к/, в/м (обычно применяется только для поддержания ремиссии), интратекально. При использовании разных режимов химиотерапии варьируют схемы и методы применения. Перед назначением препарата рекомендуется обратиться к специальной литературе. Средняя суточная доза — 100–200 мг/м2. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50–70 мг/м2.
Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м2/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 ч 7 дней. Всего — 4–7 лечебных курсов. Интервал между курсами — не менее 14 дней.
Высокодозная терапия: при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов проводится с использованием цитарабина в дозе 2–3 г/м2 в виде в/в инфузии продолжительностью 1–3 ч, с 12-часовым интервалом в течение 2–6 дней, в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза цитарабина составляет 5–75 мг/м2. Частота введения — от 1 раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин назначают по 30 мг/м2 каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Дозировка и интервалы между введением препарата зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения Алексана зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
При почечной и печеночной недостаточности, если применяются обычные дозировки, снижать дозу препарата необходимости нет. Если проводится терапия высокими дозами, при их выборе следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.
Приготовление раствора для инфузий: Алексан в необходимой дозе разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.
Для перфузии Алексан может применяться в неразбавленном виде.
Для интратекального, люмбального и интравентрикулярного введения можно использовать оригинальный раствор. Рекомендуется сначала произвести отбор 5–8 мл спинно-мозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекции в шприце, а затем полученный раствор медленно ввести обратно. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК в клетке. В результате фосфорилирования в Ара-ЦТФ, который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, препарат приобретает антилейкемическую активность. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК.Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенная концентрация дезокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

гиперчувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата; беременность; период грудного вскармливания. С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии); угнетение кроветворения, вызванное лекарственными препаратами; инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса); заболевания с повышенным риском развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз,ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижениедостигается к 7–9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день. При повторном и болееглубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается на 15–24 день. В последующие 10 днейнаблюдается быстрый его подъем. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум отмечаетсямежду 12–15 днем. В последующие 10 дней отмечается быстрое восстановление до исходного уровня. Степеньтяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея,воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (полости рта, прямой кишки, реже — пищевода).Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым в/в введением. При применении высоких доз (2–3г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита,некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. Привысокодозной терапии — нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени. Вотдельных случаях при комбинации высоких доз цитарабина с другими препаратами — тромбоз печеночных вен(синдром Бадда-Киари), панкреатит.Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль,головокружение. Нарушения со стороны ЦНС отмечаются в основном при проведении высокодозной терапии. При этомпреимущественно выявляются расстройства функции головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия,спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому, которые обычно носят обратимый характер.Сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящегопаралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение илихорадка. Эти жалобы также могут быть обусловлены люмбальной пункцией. Возможна также кумулятивнаянейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введением доз. После интратекального введения цитарабинатакже описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, параплегии и слепоты.Со стороны опорно-двигательной системы: при применении в высоких дозах— миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан также случай рабдомиолиза.Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженноеслезотечение), кератит. При высокодозной терапии возможны обратимые язвенный кератит и геморрагическийконъюнктивит, расстройства зрения.Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: транзиторная аритмия,кардиомиопатия (в т.ч. фатальная, при использовании высоких доз цитарабина в комбинации с циклофосфамидом),перикардит, боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (средние дозы — 1г/м2), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалиис возможным смертельным исходом (высокие дозы цитарабина).Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи,гиперурикемия или уратная нефропатия.Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь (пятнисто-папулезная и уртикарная),появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция. Имеются редкие сообщения о тяжелой кожной сыпи,приводящей к десквамации.Местные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции.Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарныеинфекции (включая вызванные сапрофитными микроорганизмами) любой локализации, в т.ч. сепсис, обычно легкой илисредней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижениемиммунитета).Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли вобласти грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через6–12 ч после введения препарата. Установлено, что глюкокортикоиды эффективны для лечения или профилактикиразвития данного синдрома.Прочие: лихорадка, тромбофлебит, аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия,крапивница, отек), отдельные случаи развития синдрома неадекватной выработки АДГ.

Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. При назначении полихимиотерапии с включением цитарабина было отмечено обратимое уменьшение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счет снижения всасывания в результате токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется. Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину. При одновременном применении возможно снижение эффективности фторцитозина. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Убитые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител. Живые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.