Акномид Д® (Aknomid D)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Противоопухолевое средство, антибиотик [Противоопухолевые антибиотики]

В/в.
В/в инфузионное введение препарата Акномид Д® должно проводиться только в условиях стационара.
Дозу препарата Акномид Д® подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата пациентом, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м2 в течение 5–7 дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5–7 дней. При расчете дозы у пациентов с ожирением или отеками следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала сухой массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг/сут в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс — общая доза 2500 мкг/м2/нед в/в. Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).
При нефробластоме (опухоль Вильмса) рекомендуемая доза составляет 15 мкг/кг/сут в течение 5 дней в/в в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения, также препарат назначается в дозе 45 мкг/кг в/в при опухоли Вильмса.
При саркоме Юинга препарат назначается в дозе 1,25 мг/м2 в/в струйно в течение 3–5 мин в 1-й день каждые 42 дня.
При несеминомных злокачественных опухолях яичника рекомендуемая доза составляет 1000 мкг/м2 в/в в 1-й день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.
При трофобластических опухолях рекомендуемая доза составляет 12 мкг/кг/сут в течение 5 дней в качестве монотерапии и в дозе 500 мкг в/в в 1-й, 2-й дни как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.
Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией, при этом дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, т.о. продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес.
При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин- винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия), а также все четыре препарата последовательно.
При местнорецидивирующих или местнораспространенных сoлидных опухолях в сочетании с радиотерапией обычная курсовая доза дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг/сут в/в максимум в течение 5–7 дней, для детей — 15 мкг/кг или 400 мкг/м2/сут соответственно.
Препарат Акномид Д® вводится в/в в виде 0,05% раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.
Препарат Акномид Д® можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.
Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше.
Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза- 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Фармакологическое действие - противогрибковое, противоопухолевое, антибактериальное.

Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое, однако, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом.В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая т.о. транскрипцию.Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II.Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, однако, вследствие высокой токсичности (ЛД50 — 0,791), в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов препарата Акномид Д®; ветряная оспа, опоясывающий лишай (опоясывающий герпес, Herpes zoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание, которое может закончиться смертельным исходом; угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе); выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность; гиперурикемия; беременность; грудное вскармливание; детский возраст до 6 мес. С осторожностью: пациенты старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии); подагра или почечные конкременты (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии); предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия; после проведения химиотерапии или лучевой терапии; одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту, они обычно не обнаруживаются ранее 2–4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1–2 нед.Общие расстройства: недомогание, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия.Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.Желудочно-кишечные расстройства: хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные язвы, проктит.Расстройства гепатобилиарной системы: токсическое поражение печени (с возможным развитием гепатита), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом), печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, которые ранее подвергались облучению- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. Имеются сообщения об эпидермолизе, эритеме и отеке, иногда довольно выраженных, возникших при регионарной перфузии конечности.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочном лечении.Сосудистые расстройства: первичный тромбоз печеночных вен, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.Со стороны иммунной системы: повышенный риск развития вторичных инфекционных заболеваний, сепсис (включая нейтропенический сепсис).Нарушения обмена веществ, метаболизма, задержка роста.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект дактиномицина. При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. При одновременном применении дактиномицина с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии. При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого препарата необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами. Применение дактиномицина ослабляет эффект витамина К.