Аккузид® (Accuzide®)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор + диуретик) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]

Внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Для больных, не получающих диуретики (независимо от того, проводилась ли ранее монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза составляет 1 табл. препарата Аккузид® (12,5 мг + 10 мг) 1 раз в сутки. В последующем, при необходимости, доза может быть увеличена до максимальной — 25 мг + 20 мг 1 раз в сутки.
Эффективный контроль АД обычно достигается при применении препарата Аккузид® в диапазоне доз от 12,5 мг + 10 мг до 12,5 мг + 20 мг.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина ?60 мл/мин) начальная доза препарата Аккузид® составляет 12,5 мг + 10 мг. Препарат Аккузид® не следует назначать в качестве начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек с Cl креатинина <60 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 60–30 мл/мин) следует применять хинаприл в начальной дозе 5 мг с дальнейшей титрацией.
Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Аккузид® у пожилых пациентов не требуется. Начальная доза препарата Аккузид® — 1 табл. (12,5 мг + 10 мг).

Фармакологическое действие - гипотензивное, диуретическое.

Аккузид® — комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ — хинаприл и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид.АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий в плазме крови и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией- улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов.Кроме того, хинаприл несколько снижает выведение калия, вызываемое гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию почками.Гидрохлоротиазид — диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение натрия, хлоридов, жидкости, а также калия и гидрокарбонатов и снижая выведение кальция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС.Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта требуется не менее 2 нед терапии.Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч.

повышенная чувствительность к активным веществам, другим вспомогательным компонентам препарата, производным сульфонамида; ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ; идиопатический и наследственный ангионевротический отек; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); анурия; тяжелая печеночная недостаточность; болезнь Аддисона; рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия; обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца; сахарный диабет с наличием хронической болезни почек с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременный прием алискирена и препарата Аккузид® у пациентов с сахарным диабетом, нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (?5 ммоль/л), хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД; одновременный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, нарушением функции ночек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (?5 ммоль/л), хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: пациенты, ранее принимавшие диуретики и соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояние после трансплантации почки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия; одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4; нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия); подагра; симптоматическая гиперурикемия; пожилой возраст; одновременное применение сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардий по типу «пируэт»; системная красная волчанка, закрытоугольная глаукома).

Нежелательные явления, встречавшиеся более чем у 1% пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидомГоловная боль, головокружение, кашель, непродуктивный стойкий кашель (проходил после прекращения терапии), повышенная утомляемость, миалгии, вирусные инфекции, ринит, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, симптомы вазодилатации, вертиго, боль в грудной клетке, боль в животе, боль в спине. В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с ВГН) концентрации креатинина и азота мочевины в крови соответственно у 3 и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5–1% больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидомСо стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, парестезия, депрессия, сонливость.Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в т.ч. генерализованные), гипертонический криз, стенокардия, сердечная недостаточность.Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, ангионевротический интестинальный отек, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функциональных печеночных тестов.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах.Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.Со стороны органа зрения: нарушение зрения.Прочие: алопеция, гиперкалиемия.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.Побочные реакции, отмечавшиеся при применении гидрохлоротиазидаСо стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, нарушение ритма сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, повышенная утомляемость или слабость). Гипохлоремический алкалоз может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия (спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги).Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.Со стороны пищеварительной системы: холецистит, сиаладенит, анорексия.Со стороны ССС: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.Со стороны нервной системы: временно расплывчатое зрение.Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.Аллергические реакции: пурпура, некротический васкулит, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.Со стороны органа зрения: преходящая острая миопия и острая открытоугольная глаукома.Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.Постмаркетинговые исследованияСо стороны ССС: брадикардия, легочное сердце, васкулит, тромбоз глубоких вен.Со стороны пищеварительной системы: опухоли ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, эзофагит, рвота, диарея.Со стороны системы кроветворения: анемия.Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, артрит.Со стороны нервной системы: паралич, гемиплегия, нарушения речи, нарушение походки, явления менингизма, амнезия.Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхиальная астма.Со стороны кожных покровов: крапивница, макулопапулезная сыпь, петехии.Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, пиурия, гематурия, нефроз.Прочие: шок, случайные травмы, воспаление подкожной жировой клетчатки, генерализованные отеки, грыжа.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина всасывание последнего снижается примерно на 28–37% из-за наличия в составе препарата Аккузид® магния карбоната в качестве наполнителя. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием. Литий. Обычно литий не следует применять в сочетании с диуретиками, т.к. последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У больных, принимающих препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечается повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При применении препарата Аккузид® риск интоксикации литием может быть повышен. Одновременно применять эти препараты следует с осторожностью. Диуретики. При одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. «Особые указания»). Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики. При одновременном применении с препаратом Аккузид® возможно усиление риска ортостатической гипотензии (в состав препарата входит тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид). Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Гипергликемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, по необходимости назначать препараты калия с целью поддержания содержания калия в плазме крови и корректировать гипогликемическую терапию. Другие гипотензивные средства. Тиазидный диуретик, входящий в состав препарата Аккузид®, может усилить действие других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокаторов. За счет содержания гидрохлоротиазида гипотензивное действие препарата Аккузид® может усилиться после симпатэктомии. ГКС, кортикотропин (АКТГ). Усиление потери электролитов, особенно калия. Прессорные амины (например норэпинефрин). Возможно снижение терапевтического эффекта прессорных аминов (клиническая значимость незначительна). Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид). Возможно усиление действия миорелаксантов. НПВС. У некоторых больных НПВС могут вызвать ослабление диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид® больные должны находиться под наблюдением с целью оценки эффективности проводимой терапии. Кроме того, у пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) с ингибиторами АПФ, в т.ч. хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВС и хинаприл. Также может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч. хинаприла, при одновременном применении с НПВС. Препараты, способные вызвать гиперкалиемию. Хинаприл — ингибитор АПФ, снижающий концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении препаратом Аккузид® препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Учитывая, что в состав препарата Аккузид® входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется. Дигоксин. Водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидными диуретиками (т.е. гипокалиемия, гипомагниемия), повышают риск развития симптомов токсичности дигоксина, которые могут приводить к фатальным нарушениям ритма (см. «Особые указания»). Ионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно. Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы). Гиперурикемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль состояния пациентов с подагрой, осуществляемый аллопуринолом и пробенецидом. Одновременное применение гидрохлоротиазида и аллопуринола может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Другие препараты. Признаки клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином не выявлены. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании ПВ). Одновременное многократное применение аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина. Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла. Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром. При одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт», следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития гипокалиемии и вследствие этого — усиления токсического эффекта этих препаратов. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, нарушением функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (?5 ммоль/л), ХСН с пониженным АД (см. «Противопоказания»). Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, нарушением функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (?5 ммоль/л), ХСН с пониженным АД (см. «Противопоказания»). Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например темсиролимус) и ДПП-4 (например вилдаглиптин) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид®.