Адельфан-Эзидрекс® (Adelphane-Esidrex®)

Действующее вещество:
Фармакологическая группа:

Таблетки	1 табл.
резерпин	0,1 мг
дигидралазин сульфат (гидратированный)	10 мг
гидрохлоротиазид	10 мг
вспомогательные вещества: маннитол- крахмал кукурузный- магния стеарат- тальк- динатрия эдетат	-

в блистере 10 шт- в пачке картонной 2, 3, 5 или 25 блистеров.

Внутрь, во время еды и запивая водой.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 табл. Максимальная суточная доза — 3 табл. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.
Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ).
Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Адельфан®-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.Резерпин — симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, дофамина, нейропептидов в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно- максимум действия достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.Дигидралазин — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени дАД, чем сАД), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению ОЦК, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам; депрессия (в настоящее время или в анамнезе); болезнь Паркинсона; эпилепсия; электросудорожная терапия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома; сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО; системная красная волчанка (идиопатическая); выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе); сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита); изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце); анурия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями; беременность; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью — в случаях когда следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока: больные, перенесшие инфаркт миокарда (не следует назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда); коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом). Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан®-Эзидрекс в целом. Резерпин — поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь; сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости; больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда. Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина). Гидрохлоротиазид пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками); сахарный диабет и подагра (как и при применении других тиазидных диуретиков).

Компоненты препарата Адельфан®-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (более, чем у 10% пациентов)- иногда (1–10%), редко (0,001–1%)- в отдельных случаях (менее, чем у 0,001% пациентов).РезерпинСо стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение- редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование- в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки- редко — аритмия, боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию- ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу- в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка- в отдельных случаях — носовое кровотечение.Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость- редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации- в отдельных случаях — отек головного мозга.Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции- в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела- редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия- в отдельных случаях — набухание молочных желез.Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение- в отдельных случаях — нарушение слуха.Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо- в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.Дигидралазина сульфатСо стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение- иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия- редко — отеки, сердечная недостаточность.Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль- иногда — головокружение- редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина)- в отдельных случаях — угнетенное настроение.Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.Прочие: иногда — артралгия- редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.ГидрохлоротиазидСо стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови- иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия- редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете- в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.Дерматологические реакции: иногда — крапивница, кожная сыпь- редко — фотосенсибилизация- в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, тошнота, рвота- редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха- в отдельных случаях — панкреатит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств)- редко — аритмия.Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии- нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой- в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.Прочие: иногда — импотенция- в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

Гипотензивный эффект препарата Адельфан®-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата. Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз. Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина. Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии. Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с содержащими их противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями). Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов. Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды. При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы. Поскольку при назначении гидрохлоротиазида с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии, пациентам, получающим препарат Адельфан®-Эзидрекс с карбамазепином, следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль.